简介：摘要目的采用孟德尔随机化（Mendelian randomization，MR）方法研究精神分裂症与自杀或故意自残的双向因果关系。方法利用大规模全基因组关联研究（genome-wide association studies，GWAS）汇总数据，选择相互独立且与欧洲血统人群精神分裂症及自杀或故意自残相关的遗传位点作为工具变量。精神分裂症GWAS数据包括76 755例精神分裂症患者和243 649名对照者。自杀或故意自残的GWAS数据包括1 058例自杀或故意自残患者和307 942名对照者。应用逆方差加权法（inverse variance weighted，IVW）及加权中位数法进行MR分析，以比值比作为评价指标对精神分裂症及自杀或故意自残的双向因果关系进行探讨。Cochran Q检验评估各个单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）之间的异质性。使用孟德尔随机多态性残差和离群值（Mendelian randomization，pleiotropy residual sum and outlier，MR-PRESSO）检测SNP异常值。MR-Egger截距测试检验SNP的水平多效性。“留一法”敏感性分析检验MR研究是否受单个SNP的影响。结果IVW显示，精神分裂症可增加自杀或故意自残的风险（OR=1.297，95%CI=1.154~1.457，P<0.001），且在加权中位数法中被证实（OR=1.232，95%CI=1.038~1.461，P=0.017）。反之，自杀或故意自残与精神分裂症无关（OR=0.969，95%CI=0.927~1.012，P=0.157），同样被加权中位数法证实。Cochran Q检验、MR-PRESSO检测和MR-Egger截距测试显示工具变量之间不存在异质性或水平多效性；“留一法”敏感性分析证实，没有单个SNP对整体的结果有较大的影响。结论精神分裂症与自杀或故意自残的风险增加有显著的因果关系。