简介：摘要目的总结19家移植中心已开展ABO血型不相容亲属活体肾移植(ABOi-KT)的临床效果，为临床开展ABOi-KT提供可借鉴经验。方法收集2006年12月至2019年12月各中心已开展ABOi-KT和同期ABO血型相容亲属活体肾移植(ABOc-KT)的临床资料，从组织配型、术前处理方案、术后并发症、移植物及受者存活率方面进行统计分析，评估国内现阶段ABOi-KT的效果。结果342例ABOi组和779例ABOc组供、受者相比，(1)年龄、体重指数、供受者关系及术前透析等待时间等没有显著差别；(2)ABO血型：各移植中心O型受者等待名单最长，实施O型受者ABOi-KT，特别是A型给O型的比例最高；(3)HLA配型：两种手术在错配率、群体反应性抗体(PRA)I类、PAR Ⅱ类的阳性率无明显差异；(4)术前抗CD20单抗的使用根据不同时期应用方案不同；(5)外科并发症：开展ABOi-KT的早期以出血最为常见，现阶段可见血管内微血栓形成，与ABOc-KT相比，并发症发生率并无显著性差异；(6)术后1、3、5、10年移植肾存活率和受者存活率均较高，1年内急性排斥反应(AR)发生率和血肌酐水平较低，与ABOc-KT相当。结论ABOi-KT技术成熟、安全有效，各移植中心可根据需要开展。

简介：摘要目的探讨CYP3A5不同基因型的肾移植受者应用五酯胶囊对他克莫司谷浓度的影响。方法回顾性分析2015年6月至2019年10月山东第一医科大学第一附属医院收治的162例首次行肾移植手术患者的病例资料。根据服用他克莫司期间是否联用五酯胶囊将患者分为联用组和未联用组。联用组和未联用组均为81例，男/女比例分别为62/19例和55/26例(P＝0.219)，年龄分别为(37.21±10.88)岁和(39.26±11.91)岁(P＝0.103)，体重分别为(66.18±13.89)kg和(62.39±11.64)kg(P＝0.298)，收缩压分别为(145.00±16.42)mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)和(147.28±20.24)mmHg(P＝0.276)，舒张压分别为(92.20±12.53)mmHg和(92.25±13.87)mmHg(P＝0.886)，天冬氨酸转氨酶分别为(17.06±13.11)U/L和(12.24±8.59)U/L(P＝0.015)，丙氨酸转氨酶分别为(16.57±8.37)U/L和(17.76±9.12)U/L(P＝0.463)，空腹血糖分别为(7.18±2.74)mmol/L和(8.70±3.48)mmol/L(P＝0.006)，血红蛋白分别为(101.05±18.67)g/L和(98.96±17.53)g/L(P＝0.789)，肾移植术前肌酐分别为(797.32±279.82)μmol/L和(665.22±296.55)μmol/L(P＝0.007)，术前估计肾小球滤过率分别为(8.85±3.71)ml/(min·1.73m2)和(11.47±14.11)ml/(min·1.73m2)(P＝0.130)。本研究162例中，CYP3A5*1*3基因型86例(53.09%)，CYP3A5*1*1基因型17例(10.49%)，CYP3A5*3*3基因型59例(36.42%)，CYP3A5*1的最小等位基因频率为37.04%。联用组中，CYP3A5*1*3基因型47例(58.02%)，CYP3A5*1*1基因型12例(14.81%)，CYP3A5*3*3基因型22例(27.16%)；未联用组中，CYP3A5*1*3基因型39例(48.15%)，CYP3A5*1*1基因型5例(6.17%)，CYP3A5*3*3基因型37例(45.68%)，两组的基因型差异有统计学意义(P＝0.024)。本研究162例均服用以他克莫司[首次剂量：0.15~0.30 mg/(kg·d)]为基础的三联免疫抑制方案(他克莫司+吗替麦考酚酯+糖皮质激素)，联用组加用五酯胶囊(11.25 mg，2次/日)。采用酶联免疫法测定他克莫司谷浓度，比较两组间他克莫司谷浓度的差异，分析他克莫司谷浓度与CYP3A5基因型的相关性；比较联用组各基因型患者应用五酯胶囊前后的他克莫司谷浓度差异。采用多重线性回归分析影响他克莫司谷浓度的因素。结果联用组的他克莫司剂量校正谷浓度(C0/D)高于未联用组，增高幅度与基因型相关。联用组和未联用组CYP3A5*3*3基因型患者的他克莫司C0/D分别为(12.15±2.95)(ng·ml-1/0.1mg·kg-1·d-1)和(9.99±2.33)(ng·ml-1/0.1mg·kg-1·d-1)(P＝0.004)，CYP3A5*1*3基因型患者分别为(11.11±3.20)(ng·ml-1/0.1mg·kg-1·d-1)和(6.86±1.62)(ng·ml-1/0.1mg·kg-1·d-1)(P<0.001)，差异均有统计学意义；CYP3A5*1*1基因型患者分别为(8.29±2.64)(ng·ml-1/0.1mg·kg-1·d-1)和(6.16±2.87)(ng·ml-1/0.1mg·kg-1·d-1)，差异无统计学意义(P＝0.160)。联用组各基因型患者应用五酯胶囊前后的他克莫司C0/D分别为CYP3A5*3*3基因型(7.18±2.33)(ng·ml-1/0.1mg·kg-1·d-1)和(13.33±3.09)(ng·ml-1/0.1mg·kg-1·d-1)(P<0.001)，CYP3A5*1*3基因型(5.14±2.14)(ng·ml-1/0.1mg·kg-1·d-1)和(10.61±3.20)(ng·ml-1/0.1mg·kg-1·d-1)(P<0.001)，CYP3A5*1*1基因型(5.17±3.75)(ng·ml-1/0.1mg·kg-1·d-1)和(8.31±2.74)(ng·ml-1/0.1mg·kg-1·d-1)(P＝0.002)，差异均有统计学意义。多重线性回归分析结果显示，联用五酯胶囊(β＝0.508，P<0.001)和基因型(CYP3A5*1*3与CYP3A5*3*3：β＝-0.361，P<0.001；CYP3A5*1*1与CYP3A5*3*3：β＝-0.425，P<0.001)是影响他克莫司C0/D的因素，而肾移植受者的性别(β＝-0.100，P＝0.124)和年龄(β＝-0.003，P＝0.967)对他克莫司C0/D无影响。结论患者的CYP3A5基因型和联用五酯胶囊是肾移植术后影响他克莫司C0/D的主要因素，为尽快达到预期的谷浓度，应考虑肾移植受者的CYP3A5基因与合并用药之间的交互作用。