简介：摘 要：

简介：摘要目的探讨三阴性乳腺癌中长链非编码RNA(lncRNA) CARMN的表达及其与患者生存期的关系，观察CARMN对乳腺癌细胞增殖的影响。方法通过肿瘤基因组图谱(TCGA)数据库中三阴性乳腺癌患者癌与癌旁组织样本配对分析差异表达的lncRNA。选取lncRNA CARMN利用Kaplan-Meier Plotter数据平台分析与患者预后的关系。细胞计数试剂盒(CCK-8)实验和克隆形成实验检测CARMN对乳腺癌细胞系的增殖的影响。配对样本采用配对t检验或Wilcoxon符号秩检验。结果TCGA数据库筛选出12个符合要求的lncRNA，其中CARMN在三阴性乳腺癌组织较癌旁组织表达明显下降(6.21±1.56比10.40±1.31，t＝11.208，P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线显示在基底细胞样型乳腺癌中，CARMN高表达与较好的无复发生存率有关[风险比(HR)＝0.53，95%可信区间(CI)：0.38～0.73，P<0.05]。CCK-8实验显示过表达CARMN可以抑制MDA-MB-231和BT-549细胞增殖；克隆形成实验显示过表达CARMN的MDA-MB-231和BT-549的克隆形成能力明显低于阴性对照组(63.3±4.0比175.0±5.6、32.7±5.5比49.3±5.9，t＝-6.607、-4.195，P<0.05)。结论lncRNA CARMN在三阴性乳腺癌中表达下调，提示不良预后，并可抑制三阴性乳腺癌细胞的增殖能力。

简介：摘要目的探讨长链非编码RNA(lncRNA) CARMN对三阴性乳腺癌多柔比星敏感性的影响及可能作用机制。方法瞬时转染CARMN过表达质粒后，通过细胞计数试剂盒(CCK-8)检测多柔比星对乳腺癌的抑制率。通过StarBase数据库预测CARMN可能下游分子，并筛选RAD51作为下游靶基因。采用实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)及免疫印迹法对CARMN在乳腺癌细胞系的表达量、CARMN过表达质粒的转染效率和RAD51的mRNA及蛋白表达改变进行检测，探讨CARMN影响三阴性乳腺癌对多柔比星敏感性的可能机制。配对样本采用配对t检验。结果CARMN在三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-231、BT-549、BT-20、MDA-MB-468中较正常乳腺上皮细胞系MCF-10A表达下降(分别为0.032±0.005、0.524±0.044、0.367±0.783、47.448±6.929)。体外药物敏感性研究显示CARMN可以提高癌细胞对多柔比星的敏感性：在MDA-MB-231和BT-549细胞系中，过表达组多柔比星的抑制率均低于阴性对照组(t＝-9.042、-10.217，P<0.05)；药物作用72 h时过表达组的半数抑制浓度(IC50)均低于对照组(MDA-MB-231：1.43 μmol/L比2.32 μmol/L；BT-549：228.00 nmol/L比375.78 nmol/L，t＝-3.402、-3.624，P<0.05)。RAD51在CARMN过表达组的mRNA[MDA-MB-231 (25.59±1.52比77.19±7.08)、BT-549 (4.54±0.52比77.03±10.96)]和蛋白水平均明显下降(t＝-12.352、-8.864，P<0.05)。结论lncRNA CARMN可提高三阴性乳腺癌对多柔比星的敏感性，可能通过抑制DNA损伤修复相关因子RAD51的表达来实现。