简介：摘要目的观察18F-T807显像剂的安全性及其在阿尔茨海默病(AD)模型小鼠和正常老龄化小鼠体内的生物学分布。方法选取无特定病原体级7月龄雄性昆明小鼠20只，体质量(22±2)g；10月龄雄性tau-转基因(appsw-tau，野生型/半合子)小鼠10只，体质量(34±2)g；10月龄雄性野生型C57BL/6J小鼠25只，体质量(28±2)g。将20只昆明小鼠采用随机数表法随机分成4组用于急性毒性实验，每组5只。对其中3组的小鼠分别尾静脉注射由1 ml生理盐水稀释的3.7 MBq、18.5 MBq、37 MBq18F-T807显像剂，对第4组小鼠尾静脉注射1 ml生理盐水作为对照组。连续14 d观察小鼠的状态和体质量变化情况。将15只野生型C57BL/6J小鼠用于生物分布实验。取由200 μl生理盐水稀释的250 μCi18F-T807显像剂经尾静脉注入体内，给药后5、15、30 min眼球取血500 μl并脱颈处死。分离血浆和红细胞，并测量心、肝、脾、肺、肾、脑、肌肉的质量，计算每克组织放射性摄取百分数。将tau-转基因(appsw-tau，野生型/半合子)小鼠作为AD模型小鼠，野生型C57BL/6J小鼠作为正常老龄化小鼠，各10只。釆用GE SIGNA正电子发射断层显像(PET)/MRI联合扫描仪行18F-T807 PET/MRI全身显像。结果急性毒性实验结果表明，最大耐受量下18F-T807显像剂对小鼠的生长无不良影响。生物分布实验结果表明，18F-T807从脑中迅速清除，肾排泄是一个重要的清除途径。AD模型小鼠与正常老龄化小鼠的PET/MRI显像结果表明，AD模型小鼠脑内放射性聚集高于正常老龄化小鼠，但差异无统计学意义(P＝0.142)。结论18F-T807显像剂安全有效，该显像剂经消化系统和泌尿系统代谢，可快速穿透正常及转基因型痴呆小鼠的血脑屏障，并迅速洗脱。

简介：摘要目的探讨脑脊液生物标志物与11C-匹兹堡化合物B （PIB）PET/CT显像在阿尔茨海默病（AD）中的诊断准确率及相关性，确定脑脊液生物标志物诊断AD的最佳临界值。方法回顾性分析2011年1月至2020年3月在北部战区总医院行11C-PIB PET/CT显像和腰椎穿刺的66名受试者的临床资料，其中男性32名、女性34名，年龄61~82 (71.0±3.4）岁。根据诊断标准分为AD患者组（50例）和健康对照组（16名）。采用酶联免疫吸附测定法检测脑脊液生物标志物α突触核蛋白（α-syn）、β淀粉样蛋白（Aβ）40、Aβ42、t-tau、p-tau水平，并计算t-tau/Aβ42水平的比值（t-tau/Aβ42）、Aβ42/Aβ40水平的比值（Aβ42/Aβ40 ）。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析脑脊液生物标志物诊断AD的最佳临界值、灵敏度和特异度。分析11C-PIB PET/CT图像，计算平均Aβ沉积标准化摄取值比（SUVR），分析2组受试者脑脊液生物标志物与11C-PIB PET/CT显像诊断AD的准确率及相关性。2组间脑脊液生物标志物水平的比较采用独立样本t检验，计数资料的比较采用χ2检验，相关性采用Pearson相关性分析，一致性分析采用Kappa检验。结果AD患者组脑脊液生物标志物α-syn、t-tau、p-tau水平及t-tau/Aβ42均高于健康对照组（t=2.315、4.001、2.336、3.291，均P<0.01），而Aβ42水平和Aβ42/Aβ40均低于健康对照组（t=-5.443、-3.487，均P<0.05）。t-tau/Aβ42诊断AD的准确率最高（AUC=0.892，P< 0.001），其次为Aβ42/Aβ40和α-syn(AUC=0.865、0.795，均P<0.01）。t-tau/Aβ42和Aβ42/Aβ40诊断AD的最佳临界值分别为0.509和0.072，α-syn诊断AD的最佳临界值为465 pg/mL。t-tau/Aβ42、Aβ42/Aβ40、α-syn和11C-PIB PET/CT显像诊断的灵敏度分别为80.0%（40/50）、76.0% （38/50）、74.0%（37/50）和78.0%（39/50），前三者分别与后者联合诊断AD的灵敏度为96.0%（48/50）、94.0%（47/50）和94.0%（47/50），均高于其单独诊断（χ2=5.316~7.440，均P<0.05）；t-tau/Aβ42与11C-PIB PET/CT显像联合诊断的准确率均高于其单独诊断（93.9％对80.3%，93.9％对77.2%），且差异有统计学意义（χ2=5.469、7.439，均P<0.05）。t-tau/Aβ42、Aβ42/Aβ40和α-syn与11C-PIB PET/CT显像的SUVR有显著相关性（r=0.555、-0.451、0.445，均P<0.01）；t-tau/Aβ42、Aβ42/Aβ40和α-syn与11C-PIB PET/CT显像诊断一致性的Kappa值分别为0.769、0.623、0.587，均P<0.001，其中t-tau/Aβ42与11C-PIB PET/CT显像诊断的一致性较好。结论t-tau/Aβ42、Aβ42/Aβ40和α-syn均为理想的AD诊断标准，结合11C-PIB PET/CT显像可提高对AD诊断的准确率。