简介:摘要目的探究NF-E2相关因子2(Nrf2)在海水淹溺引起的小鼠肺损伤中的作用和意义。方法48只6~8周龄雄性野生型C57小鼠随机按2批进行实验并分组:(1)对照组、海水淹溺后第1天组(Day1)、第3天组(Day3)和第7天组(Day7),以确定海水淹溺时间点。(2)对照组、海水淹溺模型组(SW)、富马酸二甲酯(DMF)处理组和海水淹溺+DMF处理组(SW+DMF),以验证Nrf2在鼠溺水性肺损伤中的作用。每组6只小鼠。12只6~8周龄雄性C57背景的Nrf2基因敲除小鼠(Nrf2 KO)随机分为Nrf2 KO对照组和Nrf2 KO+海水淹溺组;每组6只小鼠。淹溺造模后3 d取材,观察肺大体形态,观察肺组织病理形态变化,计算肺湿/干质量比,检测还原型谷胱甘肽和丙二醛含量。结果海水淹溺导致小鼠肺泡腔破坏、肺出血和肺水肿;相比于野生型小鼠,敲除Nrf2加重了海水淹溺引起的小鼠肺损伤和氧化应激;Nrf2激动剂DMF减轻小鼠肺损伤,增加还原型谷胱甘肽含量并且降低丙二醛含量。结论Nrf2激活能够减轻海水淹溺引起的小鼠肺损伤和氧化应激,在减轻溺水性肺损伤中起重要作用。