简介：摘要目的探讨终末期肝病模型(model for end-stage liver disease, MELD)联合高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C)评估乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭(hepatitis B virus-related acute-on-chronic liver failure, HBV-ACLF)短期预后的临床价值。方法纳入2015年12月至2018年12月在河南省人民医院住院的182例HBV-ACLF患者。回顾性分析患者入院24 h内HDL-C、总胆红素、国际标准化比值、肌酐等临床资料及预后情况，并进行MELD评分。应用二元logistic回归分析影响HBV-ACLF患者90 d预后的独立危险因素，通过受试者操作特征曲线和MedCalc 15.2软件分析MELD、HDL-C和MELD联合HDL-C三种评分模型对短期预后的评估价值，应用Kaplan-Meier法绘制生存曲线。结果182例患者住院和出院后90 d随访期间，死亡60例，存活122例。生存组MELD评分为21(19, 24)分，低于死亡组的29(25, 34)分，而生存组HDL-C水平高于死亡组[0.3 (0.1, 0.6) mmol/L比0.2(0.1, 0.5) mmol/L]，差异均有统计学意义(Z＝-6.290、-4.087，均P<0.01)。多因素logistic回归分析显示，MELD评分、HDL-C水平是影响HBV-ACLF患者短期死亡的独立相关因素[比值比(odds ratio，OR)＝1.432，95%可信区间(confidence interval, CI)1.271～1.613；OR＝0.584，95%CI 0.487～0.700；均P<0.01]。MELD、HDL-C、MELD联合HDL-C三种评分模型的受试者操作特征曲线下面积分别为0.775、0.782、0.878。MELD联合HDL-C评分分别优于MELD、HDL-C评分，差异均有统计学意义(Z＝3.944、3.104，均P<0.01)。MELD联合HDL-C评分模型的约登指数为0.72时，其最佳临界值为24.69。MELD联合HDL-C评分≥24.69分患者的生存率较MELD联合HDL-C评分<24.69分患者的生存率低，差异有统计学意义(χ2＝142.900，P<0.01)。结论MELD、HDL-C和MELD联合HDL-C评分模型均能较好地评估HBV-ACLF患者的短期预后，其中MELD联合HDL-C评分模型的临床评估价值更高。

简介：摘要目的使用preS1-tp融合蛋白作为新型的载体，介导针对乙型肝炎病毒（HBV）核心蛋白羧基端核定位信号(NLS)区的小干扰RNA(siRNA)进入感染HBV的肝细胞，从而抑制HBV复制和共价闭合环状DNA的形成。方法以慢病毒感染系统为基础，建立表达人牛磺胆酸钠共转运蛋白多肽的HepG2.2.15细胞；针对HBV NLS区设计合成siRNA；表达纯化preS1-tp融合蛋白，检测其进入细胞和与DNA结合的能力；以preS1-tp融合蛋白为载体，介导NLS siRNA递送至HepG2.2.15-牛磺胆酸钠共转运蛋白多肽细胞中,观察其对HBV复制和共价闭合环状DNA水平的影响。多组间比较采用方差分析，计量资料用t检验分析组间差异。结果成功构建HepG2.2.15-牛磺胆酸钠共转运蛋白多肽细胞株并合成筛选出显著抑制HBV复制的HBV NLS siRNA。纯化并大量表达preS1-tp融合蛋白，以该融合蛋白为载体靶向输送HBV NLS siRNA，结果显示，融合蛋白可以有效靶向输送siRNA至HepG2.2.15-牛磺胆酸钠共转运蛋白多肽细胞，不仅可有效抑制细胞中HBV mRNA，HBsAg和HBeAg表达，还能显著降低HBV DNA和共价闭合环状DNA的水平。结论preS1-tp融合蛋白利用preS1与肝细胞HBV受体结合，tp与核酸结合的双功能特点，将针对HBV NLS的siRNA靶向至感染HBV的靶细胞，靶向阻断rcDNA转运入细胞核，使siRNA发挥抑制HBV复制和共价闭合环状DNA合成的作用，为HBV感染所致慢性乙型肝炎治疗提供新策略，为彻底清除体内HBV提供新的研究视角。