简介：摘要目的探讨核因子-κB (NF-κB)信号通路在胆汁淤积性肝损伤中的作用机制。方法构建小鼠胆总管结扎模型，将小鼠随机分为Sham组、BDL14D组与BDL14D＋BAY 11-7085组，每组10只，术后14d取小鼠血清检测转氨酶、胆汁酸及胆红素水平，取肝组织行苏木精-伊红(HE)染色观察肝脏损伤，行蛋白印迹实验检测NF-κB信号通路分子及炎症因子的变化。体外培养L-O2细胞，用胆汁酸甘氨鹅脱氧胆酸钠(GCDCA)刺激，并用NF-κB信号通路特异性抑制剂BAY 11-7085进行干预，观察NF-κB信号通路及炎症因子的变化。结果胆总管结扎14 d后，BDL14D组小鼠血清中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、总胆汁酸(TBA)水平、总胆红素(TBIL)和直接胆红素(DBIL)(1 104.022±253.524、622.896±79.863、73.602±17.233、393.522±95.625、199.940±85.811)均明显高于Sham组(84.313±37.254、39.778±21.463、19.342±16.112、4.136±1.728、2.104±1.022)；HE染色示BDL14D组小鼠肝组织坏死灶形成；蛋白印迹分析显示BDL14D组小鼠肝组织磷酸化NF-κB抑制因子(p-IκB)、磷酸化NF-κB转录因子p65(p-p65)、白细胞介素(IL)-1β和IL-6的蛋白水平明显升高。使用抑制剂BAY 11-7085干预的BDL14D＋BAY 11-7085组小鼠血清中AST和ALT(837.304±197.912、399.160±68.821)明显低于BDL14D组，p-IκB、p-p65、IL-1β和IL-6的蛋白水平也显著减低，肝组织坏死灶面积也明显减少，结果提示用BAY 11-7085通过阻断NF-κB信号通路能有效减轻炎症反应和肝组织坏死，显著改善肝功能状态。体外细胞实验亦证实，给予BAY 11-7085预处理可有效阻断GCDCA诱导的NF-κB信号通路激活，明显抑制肝细胞炎症因子的蛋白表达。结论肝脏胆汁淤积通过激活NF-κB信号通路引起炎症反应，从而造成肝组织坏死和肝功能损伤。

简介：摘要肝脏恶性肿瘤包括原发性和转移性肿瘤，肝细胞癌又是肝脏恶性肿瘤中最常见的类型。然而，目前临床上常用的治疗手段在提高不宜手术的晚期肝细胞癌患者生存率方面取得的进展有限。因此，肝细胞癌的临床治疗除了手术、放化疗、经动脉化疗栓塞治疗、射频消融治疗、介入治疗、靶向治疗以及免疫治疗外，急需一种新的治疗方式。光动力疗法(PDT)是治疗晚期癌症的一种新策略，其为患者提供了一种微创、低毒副作用的潜在治疗方法，且在整个治疗过程是无痛、可重复的。因此，光动力疗法被认为是治疗晚期肝细胞癌的有效姑息疗法。纳米技术介导的光动力治疗可以有效的提高光敏剂在体内的靶向性，从而提高治疗效果。本文就纳米技术介导的光动力治疗在肝细胞癌中的应用作一综述。