简介：摘要目的探讨生长抑素受体2(SSTR2)和生长抑素受体5(SSTR5)两个受体亚型在人垂体催乳素腺瘤中的表达及其临床意义。方法收集华中科技大学同济医学院附属同济医院神经外科经手术和病理结果证实的人垂体催乳素腺瘤标本16例及4例尸检获取的正常垂体组织，采用新型特异性SSTR2和SSTR5的单克隆抗体(UMB1和UMB4)，分别进行免疫组织化学、蛋白质印迹法(Western blot)和免疫荧光染色的方法检测难治性垂体催乳素腺瘤标本中SSTR2及SSTR5的表达，再分析其表达水平与临床特征[性别、肿瘤大小、术前血清催乳素水平、肿瘤细胞核增殖抗原(Ki-67)增殖指数、肿瘤侵袭性]的相关性。使用GraphPad Prism(V. 7)进行数据分析。结果免疫组化染色在正常垂体组织中均可见SSTR2和SSTR5的散在表达，81.25%(13/16)的催乳素腺瘤病例样本中检测到SSTR5的表达，相反仅3例肿瘤标本检测到散在的SSTR2的免疫反应性，其中1例为生长激素和催乳素混合型多激素腺瘤；Western Blot结果证实免疫组化的结果，免疫荧光共染结果提示正常垂体组织中催乳素细胞并不表达SSTR2，但有SSTR5的表达。Pearson’s相关分析显示SSTR5的高表达与患者的性别(女性SSTR5 IRS 0.31±0.07比男性SSTR5 IRS 0.38±0.16，t＝0.47，P>0.05)、肿瘤大小(R2＝0.009，F＝0.133，P>0.05)、术前血清催乳素水平(R2＝0.026，F＝0.348，P>0.05)、肿瘤Ki-67增殖指数(R2＝0.060，F＝0.887，P>0.05)无明显相关。结论垂体催乳素腺瘤高表达SSTR5，第2代生长抑素类似物帕瑞肽有助于多巴胺受体激动剂耐药型垂体催乳素腺瘤的替代治疗。

简介：摘要目的探讨生长抑素受体5(SSTR5)活化在垂体催乳素腺瘤中激素分泌中的抑制作用。方法使用大鼠GH3细胞(美国细胞中心，ATCC)作为垂体催乳素腺瘤的体外细胞模型，外源性转染SSTR5质粒构建SSTR5过表达模型，使用流式细胞仪分选技术分选转染阳性细胞，并用蛋白质印迹法(Western blot)加以验证，荧光素酶报告基因检测PRL-luc启动子活性，CellTiter Glo试剂盒及酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测细胞活性及细胞上清PRL的浓度。使用SSTR5激动剂BIM23052进行细胞刺激，检测空白组和转染组细胞上清PRL浓度及细胞活性。应用Student’s t检验和单向方差分析进行组间比较。结果蛋白印迹法检测流式分选SSTR5过表达质粒转染细胞GH3SSTR5可发现SSTR5蛋白高表达，单纯过表达SSTR5显著降低PRL-luc报告基因的活性[(71.07±4.38)%比 (99.96±0.88)%，t＝6.47，P<0.01]，抑制细胞上清PRL的分泌[(65.24±10.71)%比 (100.00±4.44)%，t＝2.99，P<0.05]；使用不同浓度的BIM23052刺激GH3SSTR5细胞，PRL-luc报告基因活性呈现U型剂量反应曲线，BIM23052浓度在10 nmol/L时达到最大抑制效应[(45.23±1.21)%对(99.96±1.24)%，t＝31.62，P<0.01]，而BIM23052并不影响SSTR5空载质粒mock转染组GH3mock细胞的PRL-luc报告基因活性；BIM23052并不影响GH3mock细胞上清PRL的浓度，但BIM23052可显著抑制GH3SSTR5细胞上清PRL的浓度[(57.10±6.41)%比 (96.14±6.82)%，t＝4.16，P<0.01]。BIM23052并不改变GH3mock和GH3SSTR5细胞的活性。结论SSTR5活化可以通过抑制PRL mRNA的转录抑制垂体催乳素腺瘤激素的异常分泌。

简介：摘要目的对比老年髋部骨折患者与老年非骨折的骨病患者维生素水平及缺乏情况，分析维生素缺乏对老年髋部骨折的影响。方法回顾性病例对照研究。纳入2020年11月—2022年2月深圳市第二人民医院均行血清维生素水平检测的老年髋部骨折患者172例（骨折组）及老年非骨折的髋膝关节骨病患者345（非骨折组）例。骨折组患者中男50例、女122例，年龄65~97（81.0±8.2）岁；非骨折组中男89例、女256例，年龄65~90（72.1±5.9）岁。采用液相色谱串联质谱法检测血清维生素A、B1、B2、B3、B5、B6、B9、E、K1，以及25-羟基维生素D（D2和D3）的含量，将维生素水平低于正常值下限定义为相应维生素缺乏。观察指标：（1）观察骨折组与非骨折组是否缺乏维生素，并比较2组患者维生素水平的差异。（2）将标准化后的维生素水平作为自变量，骨折与否作为因变量，年龄和性别作为协变量，采用多因素logistic回归分析标准化后维生素水平对老年髋部骨折的影响。结果（1）骨折组患者维生素A、B1、B3、B9、E缺乏情况更为严重，骨折组占比分别为62.8% （59/94）、62.4% （58/93）、19.4% （18/93）、50.0% （52/104）、14.9% （14/94），非骨折组为20.2% （49/243）、41.2% （100/243）、5.0% （12/241）、16.3% （41/251）、4.5% （11/243），差异均有统计学意义（χ2=56.49、12.15、15.82、43.10、10.61，P值均<0.05）。骨折组患者的血清25-羟维生素D、D3，以及维生素A、B1、B3、B5、B6、B9、E、K1水平较非骨折组明显降低，差异均有统计学意义（Z=-4.41、-2.53、-7.08、-3.43、-5.25、-2.08、-2.46、-6.80、-3.26、-7.93，P值均<0.05）；25-羟维生素D2和维生素B2水平2组差异均无统计学意义（P值均>0.05）。（2）多因素回归分析显示，维生素A［比值比（OR）=0.30，95%可信区间（CI）0.20~0.45］、维生素K1（OR=0.31，95% CI 0.21~0.46）、维生素B9（OR=0.33，95% CI 0.23~0.47）、维生素B3（OR=0.50，95% CI 0.36~0.70）、维生素B5（OR=0.50，95% CI 0.37~0.69）、维生素B1（OR=0.52，95% CI 0.38~0.72）、维生素E（OR=0.61，95% CI 0.45~0.83）、25-羟基维生素D（OR=0.70，95% CI 0.55~0.89）和维生素B6（OR=0.71，95% CI 0.54~0.95）水平的降低均会导致老年髋部骨折的风险增加（P值均<0.05）。结论老年髋部骨折患者和老年非骨折的髋膝关节退行性骨病患者都普遍存在各种维生素缺乏，而且以25-羟基维生素D的缺乏最为严重。髋部骨折患者相对于非骨折患者的多种维生素水平更低，血清维生素A、B1、B3、B5、B6、B9、E、K1、25-羟基维生素D水平的降低会增加髋部骨折的风险。