简介：摘要目的系统评价中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）对急性肾损伤（AKI）的预测价值。方法电子检索美国国立医学图书馆PubMed数据库、荷兰医学文摘（Embase）数据库、中国生物医学文献数据库（CBMdisc）以及中国循证医学/Cochrane中心数据库（CEBM/CCD）等从建库至2020年10月发表的有关评估NLR对AKI预测作用的研究，不限语种、地区以及有无使用盲法。由2名研究者独立提取数据，并对文献质量进行评价，使用RevMan 5.3软件进行Meta分析，评价NLR对AKI的预测价值，并对纳入文献按不同国家、不同疾病类型（心血管手术、感染性疾病及烧伤、肝硬化和急诊等其他疾病）、不同样本量（≤300例和>300例）进行亚组分析，评价NLR对AKI的预测价值；使用漏斗图评价NLR对AKI预测作用纳入文献的发表偏倚。结果共11篇文献被纳入本次Meta分析，包含4 997例患者，AKI组1 308例，非AKI组3 689例。Meta分析结果显示：NLR升高对AKI的发生有一定预测价值〔均数差（MD）＝2.73，95%可信区间（95%CI）为1.78～3.68，P<0.000 01〕；亚组分析结果显示：来自东南亚地区（MD＝4.04，95%CI为1.09～6.99，P＝0.007）和来自欧亚地区（MD＝2.51，95%CI为1.12～3.90，P＝0.000 4）患者NLR升高对AKI的发生有一定预测价值。心血管疾病手术（MD＝0.77，95%CI为0.34～1.20，P＝0.000 4）、感染性疾病（MD＝4.74，95%CI为1.51～7.96，P＝0.004）和其他疾病（MD＝8.53，95%CI为6.26～10.80，P＝0.000 01）患者NLR的升高均对AKI的发生有一定预测价值。样本量≤300例（MD＝6.02，95%CI为4.90～7.14，P<0.000 01）和样本量>300例（MD＝1.32，95%CI为0.61～2.03，P＝0.000 3）的研究NLR升高对AKI的发生亦有预测价值。漏斗图分析可见散点分布基本对称，提示纳入研究无明显发表偏倚。结论NLR可以作为AKI的重要预测工具。

简介：摘要目的研究生理及尿毒症状态下剪切力对静脉内皮细胞中，KLF2和eNOS表达的影响，探讨导致静脉内皮细胞功能紊乱的机制。方法分别在生理状态和尿毒症状态下，在平行板流动腔内模拟不同剪切力，用剪切力作用各组静脉内皮细胞4、12、24 h。采用免疫组化荧光染色技术和实时荧光定量PCR技术检测KLF2及eNOS的表达情况。结果在生理状态下，KLF2明显受剪切力作用调节，高强度剪切力和生理强度剪切力会上调KLF2的表达，而低强度剪切力和振荡剪切力会下调KLF2的表达，但随作用时间的延长，KLF2的表达也会有所上调。在尿毒症状态下，KLF2表达明显被抑制，即使再给予高剪切力作用，KLF2水平也不及正常生理状态；在低剪切力及振荡剪切力作用下，KLF2表达更明显地被抑制。KLF2主要在细胞核内表达，随着剪切力的作用，KLF2也在细胞质中表达，而eNOS主要在细胞质和细胞核内呈颗粒样表达。结论动静脉内瘘术后在尿毒症环境及振荡剪切力的多重因素作用下，KLF2和eNOS的表达受到抑制，可能是导致静脉内皮细胞功能紊乱、内膜增生、自体动静脉内瘘失功发生和发展的主要机制。

简介：摘要目的探讨巨噬细胞雄激素受体（androgen receptor，AR）是否通过调控白细胞介素（interleukin，IL）-1β基因表达影响高磷诱发的血管平滑肌细胞钙化。方法采用人单核细胞系THP-1细胞，利用染色质免疫沉淀实验检测AR是否与IL-1β启动子的雄激素受体元件（androgen receptor element，ARE）序列结合，通过荧光素酶分析实验检测AR是否调控IL-1β基因表达。基因沉默THP-1细胞的AR，用携带载体或shRNA的慢病毒转染THP-1细胞，流式细胞术分选出带荧光标记的阳性转染细胞THP-1ARsc（对照组）和THP-1ARsi（沉默单核细胞AR），Western印迹法检测THP-1ARsc、THP-1ARsi细胞的AR表达水平，通过佛波酯（50 ng/ml）诱导获得巨噬细胞MФARsc（对照组）或MФARsi（沉默巨噬细胞AR），酶联免疫吸附试验检测MФARsc或MФARsi条件培养基的IL-1β表达水平。用MФARsc或MФARsi的条件培养基加入磷酸盐（磷酸二氢钠，终浓度2.5 mmol/L）后对人主动脉平滑肌细胞（human aortic smooth muscle cells，HASMC）进行培养，茜素红S染色分析HASMC的钙化情况，Western印迹法检测成骨细胞标志物RUNX2和HASMC标志物SM22α的表达水平；中和实验分析IL-1β介导巨噬细胞AR对HASMC钙化的影响。结果AR与IL-1β启动子的ARE序列结合并调控IL-1β基因表达。与MФARsc细胞比较，MФARsi细胞条件培养基的IL-1β蛋白表达水平显著下降（P<0.001）。与MФARsc条件培养基比较，MФARsi条件培养基HASMC钙沉积显著减少，RUNX2蛋白表达下降而SM22α蛋白表达增多（均P<0.05）；MФARsi条件培养基+IgG抗体组较MФARsc条件培养基+IgG抗体组HASMC钙化显著抑制，MФARsc条件培养基+IL-1β抗体组较MФARsc条件培养基+IgG抗体组HASMC钙化显著抑制，而MФARsi条件培养基+IgG抗体组和MФARsi条件培养基+IL-1β抗体组均较MФARsc条件培养基+IL-1β抗体组HASMC钙化抑制程度更大（均P<0.05）。结论巨噬细胞AR通过与IL-1β启动子内的ARE序列结合调控IL-1β的表达，IL-1β介导巨噬细胞AR对高磷诱发HASMC钙化的影响。