简介：摘要肝细胞癌（HCC）早期诊断和有效治疗，仍然是困扰医学界的难题。外泌体是直径为40～100 nm的微小囊泡，内含蛋白质、脂质和核酸，作为信息物质交换的转运载体，在调控生物分子功能、维持细胞内环境中起重要作用。HCC外泌体功能包括胞间信息交换、新血管生成、癌细胞转移与多药耐药等，可介导微小RNA（miRNA）转化以调控肿瘤进展的微环境，进而影响癌细胞的病理生理学行为。外泌体源性miRNA可用于HCC监测或为早期诊断潜在特异标志物，且可作为HCC治疗靶目标，具有开发应用前景。现综述HCC外泌体源性miRNA研究的新进展。

简介：摘要目的分析肝细胞癌（HCC）组织中釉丛蛋白（TUFT1）表达及其临床意义。方法分析TCGA数据库和Oncomine数据库中，有关肝癌及非癌组织TUFT1 mRNA表达的生物信息资料。经伦理委员会批准以自身配对法收集2009年1月至2014年12月住院的132例HCC患者术后癌及癌旁组织，用组织芯片和免疫组织化学法（IHC）分析肝组织中TUFT1表达情况。按IHC染色强弱程度将肝癌分为高TUFT1表达组和低/不表达组，结合临床资料进行组内及组间统计学分析临床病理特征，以及对5年总体生存期（OS）和无病生存期(DFS)进行相关性分析。对数据进行U检验、单因素与多因素回归分析及Kaplan-Meier生存分析。结果IHC染色显示癌组织TUFT1定位于细胞质中和细胞膜上，其表达阳性率在肝癌组为87.1%，显著高于癌旁组的64.4%（χ2 = 18.563, P < 0.001）。肝癌患者TUFT1表达强度与HBeAg阳性(χ2 = 4.080, P = 0.043)、瘤体大小（χ2 = 9.388, P = 0.002）、伴有血管侵犯（χ2 = 14.885, P < 0.001）、TNM分期(χ2 = 13.516, P < 0.001)及患者伴腹水（χ2 = 5.940, P = 0.015)等显著相关；高TUFT1表达与患者的OS和DFS均呈负相关(P < 0.001）关系。结论TUFT1过表达与HBV复制、血管侵犯及预后差密切相关，有望成为肝癌诊断与预后的有用标志物。

简介：摘要目的以肝癌发生模型探讨癌胚型Wnt3a动态表达规律及其早期监测价值。方法Sprague-Dawley（SD）鼠48只，以含2-乙酰氨基芴（2-FAA，0.05%）颗粒饲料喂养，诱发肝癌发生，对照鼠以颗粒饲料喂养，每隔2周留取肝组织和血液；肝组织经HE染色病理学检查并分组。以全基因组芯片分析基因和Wnt3a mRNA表达情况，以免疫组织化学分析Wnt3a在肝组织的表达分布情况，以酶联免疫吸附法定量肝组织和血清Wnt3a浓度。采用χ2检验、Mann-Whitney检验和方差分析等统计学方法分析组间差异。结果依据病理学检查，将鼠肝分为对照、肝细胞变性、癌前病变和肝癌形成4组。全基因表达谱分析并与对照组比较，在信号对数比率（SLR）＞8 log2cy5/cy3时，癌前组和癌变组分别有268个、312个基因上调，57个、201个基因下调，这些显著改变的基因主要涉及细胞增殖、信号转导、肿瘤转移、细胞凋亡等。诱癌各阶段Wnt3a在mRNA水平表达增加，变性组（1.15±0.24，q=8.227）、癌前组（1.85±0.18，q=12.361）和肝癌组（2.59±0.55，q=18.082）均显著高于对照组（0.25±0.11，F=121.103，P<0.001），变性组、癌前组和肝癌组分别上调4.6倍、7.4倍和10.4倍。免疫组织化学显示Wnt3a表达与对照组比较，变性组阳性率为66.7%（12/18，χ2=10.701，P=0.001）。癌前组和肝癌组均全数阳性（9/9，χ2=17.115，P<0.001）。癌变过程中肝及血中Wnt3a呈进行表达增加，组间差异有统计学意义（F肝=176.711，P<0.001）；癌变肝组织表达的Wnt3a分泌入血，血与肝Wnt3a水平呈直线相关（r=0.732，P<0.001）。结论Wnt3a过表达与肝细胞癌变密切相关，有望成为监测肝细胞癌变新标志物。

简介：摘要目的探讨肝病进展过程中缺氧诱导因子（HIF）-1α、血管内皮生长因子(VEGF)和血管生成素-2 (Ang-2)的表达及HIF-1α调控肝细胞癌（HCC）血管生成因子表达的分子机制。方法收集住院肝癌、肝硬化、慢性肝炎患者血清标本，以健康人群为对照；以鼠肝癌发生模型检测肝细胞癌变过程中HIF-1α、VEGF和Ang-2动态表达情况；以酶联免疫吸附法定量分析肝病患者及鼠血清HIF-1α、VEGF和Ang-2水平。构建HIF-1α特异miRNA表达质粒转染人肝癌HepG2细胞，干预HIF-1α mRNA转录，分析其对人肝癌细胞生物学行为、VEGF和Ang-2表达以及对上皮间充质转换(EMT)的影响。多组样本均数间比较用方差分析，q检验行两两比较；以χ2检验比较样本率。结果慢性肝病患者血清HIF-1α、VEGF和Ang-2表达情况，肝癌组分别为(145.6±32.6) μg/L、(458.9±125.3) μg/L和(42.9±5.1）μg/L，均显著高于（P < 0.001）肝硬化组的(79.5±28.4）μg/L、（206.8±56.8）μg/L和（26.2±6.1）μg/L及慢性肝炎组的（60.1±18.8）μg/L、(178.1±85.4) μg/L和（21.8±6.9）μg/L，且HIF-1α和VEGF (r = 0.937，P < 0.001)、HIF-1α和Ang-2 （r = 0.933，P < 0.001)及VEGF和Ang-2 (r = 0.910，P < 0.001)呈显著正相关。鼠肝细胞癌变模型证实，从正常肝细胞、肝细胞变性、癌前病变至癌变的恶性转化过程中，HIF-1α、VEGF和Ang-2呈进行性增高表达。以HIF-1α miRNA干预质粒转化HepG2细胞，在72 h与空白组比较：HIF-1αmRNA、HIF-1α、VEGF和Ang-2分别下降88.1%、59.8%、54.0%和36.0%；EMT相关蛋白Snail（0.26±0.02与0.67±0.09，q = 6.75, P < 0.003）、波形蛋白（0.27±0.08与0.73±0.04，q = 10.35, P < 0.001）和Twist（0.24±0.07与0.73±0.02，q = 12.08, P < 0.001）表达水平均显著降低，但E-钙黏素（0.76±0.08与0.27±0.09，q = 7.05, P < 0.002）表达水平显著升高。结论HIF-1α介导和调控肝癌相关血管生成因子VEGF和Ang-2的表达，干预HIF-1α转录可显著影响肝癌细胞的生物学特征和EMT转化。

简介：摘要目的探讨锌指蛋白转录因子家族成员Krüppel样因子5（KLF5）对肝细胞癌（HCC）诊断与预后评估的价值。方法按自身配对法收集126例HCC术后癌及非癌组织（距离癌组织边缘3.0 cm以上）制作芯片，以免疫组织化学法分析KLF5表达，并分析其表达的临床病理学特征及预后价值。收集222例慢性肝病患者血清并以酶联免疫吸附法（ELISA）定量测定其KLF5水平；以同期40例正常人血清为对照，以评价KLF5异常对良、恶性肝病诊断与鉴别诊断的价值。对数据进行t检验、Z检验或χ2检验。结果HCC组KLF5表达阳性率为95.2%（120/126），显著高于非癌组的38.9%（49/126；χ2 = 14.385，P < 0.001）。KLF5表达与TNM分期（I期35%、II期40%、III期74.4%、IV期78.1%）、肿瘤大小、甲胎蛋白（AFP）水平、伴门静脉栓塞、HBV感染和患者5年生存率明显相关。单/多因素分析均显示KLF5高表达为HCC预后独立预测因素。HCC患者血清KLF5水平显著（P < 0.001）高于肝硬化、慢性肝炎和正常对照组；如以血清KLF5 > 800 ng/ml和AFP > 25 μg/L为界，诊断HCC阳性率分别为90.48%和73.81%，比AFP特异、假阳性率低，有助于良、恶性肝病的鉴别诊断。结论HCC组织及血中KLF5过表达，它与HCC临床分期以及预后密切相关；分析KLF5水平有助于HCC诊断和鉴别诊断。

简介：摘要非酒精性脂肪性肝病正成为全球肝病相关发病率和病死率的主要原因，其病理学机制复杂，尚未完全清楚，免疫调节无疑是其发病过程中的重要环节，尤其T淋巴细胞亚群变化。现介绍T淋巴细胞参与脂肪变性、炎症、纤维化、恶性转化及免疫治疗的研究进展。

简介：摘要非酒精性脂肪性肝病仍是当今最主要的慢性肝病。细胞DNA传感器环磷酸鸟-腺苷合成酶（cGAS）通过催化合成环磷酸鸟苷，激活干扰素基因刺激因子（STING），释放以I型干扰素为代表的细胞因子引发免疫反应。外源或内源DNA为cGAS配体激活cGAS-STING信号通路，在肝炎、非酒精性脂肪肝疾病、肝癌等疾病中发挥作用，通过自噬和代谢等机制影响肝病进展。现综述非酒精性脂肪肝疾病进展中cGAS-STING通路激活及其分子免疫学作用。

简介：摘要乳腺黏液性囊腺癌和柱状细胞黏液癌是少见的乳腺癌特殊类型，两者混合存在非常罕见。现报道1例混合性黏液性囊腺癌和柱状细胞黏液癌伴腋窝淋巴结转移的病例，探讨其临床病理学特征，并分析原发和转移癌的黏液性质。黏液性囊腺癌和柱状细胞黏液癌在形态上相互移行，免疫组织化学结果一致，提示两者可能为同一种病变的不同表现形式。

简介：摘要目的探讨非酒精性脂肪性肝炎（NASH）中巨噬细胞的作用，为代谢性肝病的治疗靶点提供方向。方法将20只6～8周C57BL/6野生型雄性小鼠随机分为两组：对照组5只，蛋氨酸胆碱缺乏饮食（MCD）；实验组15只，MCD饮食+腹腔注射氯膦酸二钠脂质体（以清除巨噬细胞）。喂养4周建立小鼠NASH模型，留取血、肝脏及脾脏，分析体质量指数、肝指数、脾指数及检测血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶(AST)水平；通过HE染色及油红O染色进行非酒精性脂肪性肝病活动度评分（NAS）；用RT-PCR方法比较F4/80 mRNA的相对表达水平。组间数据比较采用t检验进行分析。结果MCD喂养小鼠4周建立NASH模型，实验组F4/80的mRNA表达量下降（t = 4.167，P<0.01），肝脂肪变性减轻（t = 10.70，P < 0.05），小叶炎症浸润程度减轻（t = 3.08，P < 0.05），NAS评分降低（t = 8.06，P < 0.05）。同时，ALT水平明显下降[（817.00±128.90）U/L与（231.20±36.28）U/L，t = 5.71，P < 0.01）]，AST水平也降低[（1 211.00±248.90）U/L与(505.30±88.20) U/L，t = 3.32, P < 0.01）]；但实验组脾脏体积及脾指数较大（0.24±0.01与0.32±0.02，t = 2.41，P < 0.05）；肝脏气球样变、体质量指数及肝指数在两组的差异无统计学意义。结论在NASH中，膦酸盐可消耗巨噬细胞而发挥抑制肝脏炎症及保护受损肝脏的作用。