简介：摘要蛋白酶激活受体2（PAR2）是G蛋白耦联受体的家族成员，作为一种细胞表面受体，PAR2可被丝氨酸蛋白酶及药理学上的合成配体激活，其在机体内分布广泛并在心血管病理生理机制中发挥着重要作用。近年来大量研究显示PAR2在动脉粥样硬化、心肌缺血再灌注损伤及心肌纤维化中具有重要作用，且抗凝剂利伐沙班可通过作用于PAR2对心脏产生保护作用。因此，PAR2或可成为冠心病的治疗靶标，同时相关抗凝剂或可老药新用，挖掘其抗凝以外治疗冠心病的潜能。

简介：摘要铁死亡是近年来发现的不同于细胞凋亡、坏死和自噬的一种新的细胞死亡形式。细胞内依赖谷胱甘肽和谷胱甘肽过氧化物酶的抗氧化防御系统失活以及有毒脂质氢过氧化物过量蓄积是诱发铁死亡的主要病理生理变化。此外，有毒脂质氢过氧化物的生成大多依赖于二价铁，且特异性铁螯合剂可抑制铁离子紊乱介导的铁死亡。近年来研究发现铁死亡与心血管疾病密切相关，该文概述了铁死亡机制以及铁死亡在心肌梗死、缺血再灌注损伤、慢性心力衰竭、心脏移植、血管疾病和抗肿瘤药物导致的心肌细胞损伤中的作用，为未来临床心血管疾病的治疗提供了新的方向。

简介：摘要目的探究核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）在心肌纤维化中的作用。方法体内实验采用NLRP3基因敲除和野生型小鼠，腹腔注射异丙肾上腺素（ISO）构建心肌纤维化模型，运用Masson染色检测小鼠心脏纤维化程度，CD31免疫组化染色标记小鼠心脏的血管密度，蛋白质免疫印迹技术检测内皮细胞和间质细胞相关标志物的表达改变，体外实验采用人脐静脉内皮细胞（HUVEC）和小干扰RNA沉默NLRP3，运用CD31和a-SMA免疫荧光共染检测内皮间质转化的情况。结果NLRP3基因敲除后可明显减轻ISO诱导的小鼠心肌胶原沉积和血管密度减少（P<0.05），增加内皮细胞标志物CD34的表达（P<0.05），降低间质细胞标志物a-SMA和Vimentin的表达（P<0.05），同时HUVEC的CD31和a-SMA免疫荧光共染结果显示、TGF-β刺激后内皮细胞的标志物CD31的表达明显减少，间质细胞标志物a-SMA的表达明显上升，NLRP3沉默后可明显逆转这种表型的改变（P<0.05）。结论NLRP3基因敲除可能通过抑制内皮-间质转化（EndMT）来缓解ISO诱导的心肌纤维化。

简介：摘要心血管疾病是世界范围内居民死亡的首要原因。多种危险因素参与了心血管疾病的发生发展，包括糖尿病、肥胖等代谢性疾病。心血管与代谢性疾病涉及的组织与细胞类型复杂多样，发病机制尚未阐明，涉及众多信号分子。其中，转录因子能够直接影响基因表达，在调节细胞功能与疾病进程中发挥关键作用。转录激活因子（ATF）3是一种适应性反应基因，属于转录因子的ATF-cAMP反应元件结合（CREB）蛋白家族，通过与自身或其他ATF（CREB）成员形成同源或异源二聚体，对靶基因转录发挥调节作用。ATF3的适量表达对维持细胞的正常生理状态很重要，ATF3的表达异常与炎症、凋亡、氧化应激、内质网应激等多种病理生理反应相关，并参与了包括心血管与代谢性疾病在内的多种疾病。本文就ATF3在高血压、动脉粥样硬化、缺血性心脏病、心肌肥厚、心力衰竭、糖尿病和肥胖中的作用进行综述，以期为心血管与代谢性疾病提供新的潜在治疗靶点。

简介：摘要目的探讨新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者死亡的影响因素。方法回顾性分析2020年2月1日至2月26日武汉大学人民医院141例COVID-19患者的临床资料，比较死亡组和生存组患者的性别、年龄、发病至入院时间、临床表现、基础疾病、实验室检查指标(白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、淋巴细胞亚群、免疫球蛋白、补体C3、补体C4、D-二聚体、纤维蛋白原)、短期预后等。采用logistic回归模型分析COVID-19患者死亡的影响因素。组间比较采用t检验、Mann Whitney U检验和χ2检验。结果141例COVID-19患者中，死亡52例，生存89例。死亡组患者年龄，高血压、慢性呼吸道疾病、心脑血管病、发热和喘息所占比例均高于生存组患者，分别为(70.7±13.3)岁比(50.4±15.3)岁、51.9%(27/52)比14.6%(13/89)、15.4%(8/52)比4.5%(4/89)、30.8%(16/52)比7.9%(7/89)、80.8%(42/52)比61.8%(55/89)和50.0%(26/52)比25.8%(23/89)，差异均有统计学意义(t＝7.972, χ2＝22.104、3.615、12.392、5.503和8.447，均P<0.05)。死亡组患者白细胞计数、中性粒细胞计数、CD4＋T淋巴细胞/CD8＋T淋巴细胞比值、IgE、D-二聚体、纤维蛋白原、CD19＋T淋巴细胞比例、CD19＋T淋巴细胞计数均高于生存组，分别为8.20(5.26，13.01)×109/L比5.29(3.96，7.04)×109/L、7.40(4.54，11.46)×109/L比3.16(2.20，5.01)×109/L、2.32(1.77，3.11)比1.63(1.25，2.08)、125.0(42.6，275.0) IU/mL比66.8(38.3，143.0) IU/mL、7.27(2.11，16.21) mg/L比0.95(0.38，2.54) mg/L、4.37(2.72，6.78) g/L比4.10(2.78，4.97) g/L、(23.19±13.43)%比(15.38±6.38)%、(181.5±115.4)/μL比(98.89±77.64)/μL，差异均有统计学意义(Z＝3.944、4.210、2.834、1.190、5.497、1.180，t＝3.987、3.411，均P<0.05)；而淋巴细胞计数、CD3＋T淋巴细胞比例、CD3＋T淋巴细胞计数、CD8＋T淋巴细胞比例、CD8＋T淋巴细胞计数、CD16＋CD56＋T淋巴细胞计数、CD4＋T淋巴细胞计数均低于生存组，分别为0.47(0.37，0.96)×109/L比1.33(0.90，1.55)×109/L、48.72%(42.31%，76.92%)比69.91%(65.05%，75.36%)、223.0(100.0，403.0)/μL比761.0(499.0，1 092.0)/μL、13.82%(10.32%，19.82%)比24.90%(20.87%，29.57%)、55.5(30.5，106.0)/μL比318.0(162.5，443.5)/μL、63.0(29.0，99.5)/μL比140.0(69.5，195.5)/μL、(209.74±140.13)/μL比(487.61±232.02)/μL，差异均有统计学意义(Z＝6.937、3.944、5.883、3.924、5.703、3.517，t＝7.558，均P<0.01)。年龄、高血压病史、白细胞计数、D-二聚体、纤维蛋白原是COVID-19患者死亡的影响因素[比值比(odds ratio, OR)＝1.170、10.405、3.055、1.128、1.343，均P<0.05]。结论年龄、高血压病史、白细胞计数、D-二聚体和纤维蛋白原是COVID-19患者死亡的影响因素。

简介：摘要阿霉素是一种抗肿瘤蒽环类药物，具有剂量依赖性和累积性心脏毒性。阿霉素的心脏毒性涉及多种机制，其中研究最多的机制是线粒体复合物I将阿霉素分子活化成更具反应性的半醌，导致氧化应激增加，进而引起心肌细胞的凋亡、坏死或自噬，并最终导致心脏毒性。本文从氧化应激、能量代谢和细胞损伤等方面综述了近年来阿霉素诱导心脏毒性的细胞和分子机制的研究进展。

简介：摘要目的探讨热休克蛋白47（HSP47）对链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病心肌病的影响及具体机制。方法采用8~10周龄C57BL/6雄性小鼠，随机分为对照组、HSP47过表达对照组、糖尿病组、HSP47过表达糖尿病组，每组12只。通过STZ腹腔注射的方法建立1型糖尿病心肌病小鼠模型，造模成功8周后应用小鼠尾静脉注射的方式过表达HSP47基因，6周后每组取出小鼠心脏6只用于病理和分子生物学分析。应用苏木精-伊红（HE）染色和天狼星红（PSR）染色分别检测心肌细胞横截面积和心肌组织纤维化程度；应用CD31和Ⅰ型胶原蛋白免疫荧光染色检测纤维化程度；采用免疫印迹法测定纤维化相关蛋白的表达水平。结果与对照组比较，糖尿病组小鼠心肌HSP47表达水平上调（2.014±0.264比1.004±0.064，P<0.001）。糖尿病组小鼠心肌细胞横截面积较对照组增加[（235.3±20.7）μm2比（172.8±13.6）μm2，P<0.001]，HSP47过表达糖尿病组的心肌细胞横截面积进一步增加[（302.2±41.0）μm2比（235.3±20.7）μm2，P=0.009]。同时，小鼠心肌肥厚标志物心房钠尿肽（ANP）、脑钠肽（BNP）、肌球蛋白重链β（β-MHC）mRNA表达水平进一步上调（均P<0.001）。与对照组比较，糖尿病组小鼠心肌胶原纤维含量增加[（7.333±1.127）%比（4.837±0.775）%，P=0.002]，HSP47过表达糖尿病组的心肌纤维含量进一步增加[（9.175±1.008）%比（7.333±1.127）%，P=0.025]，同时纤维化指标Ⅰ型胶原蛋白、Ⅲ型胶原蛋白、结缔组织生长因子（CTGF）和转化生长因子β（TGFβ）的mRNA水平进一步上调（均P<0.001）。Western印迹结果显示，与糖尿病组相比，HSP47过表达糖尿病组Smad3的磷酸化水平上调，同时α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和TGFβ的蛋白水平增加（P<0.001）。结论HSP47可通过激活TGFβ/Smad3信号通路恶化STZ诱导的糖尿病心肌纤维化。

简介：摘要目的探讨山楂酸（MA）对异丙肾上腺素（ISO）诱导的小鼠心肌纤维化的影响。方法使用ISO诱导成年雄性C57BL/6小鼠心肌纤维化，MA给药2周，检测MA对心功能和纤维化的影响。RT-PCR和免疫印迹检测纤维化标志物和信号通路分子变化。将原代培养的大鼠成纤维细胞中分别加入磷酸缓冲盐溶液（PBS）、PBS+p38 MAPK抑制剂（SB203580）、PBS+MA、ISO、ISO+SB203580、ISO+MA。48 h后收集细胞进行后续检测。结果本研究成功制备心肌纤维化小鼠模型，ISO+MA组的左心室短轴缩短率（FS）和左心室内压最大上升速率和最大下降速率（±dp/dt）显著高于ISO组[分别为（35.1±1.8）%比（28.5±2.6）%、（7 256±153）mmHg/s比（6 402±240）mmHg/s、（7 156±163）mmHg/s比（6 319±219）mmHg/s，P<0.05]；ISO+MA组间质和血管周胶原沉积程度高于ISO组（P<0.05），ISO+MA组的COL-1、COL-3和TGF-β mRNA相对水平显著低于ISO组（1.70±0.24比3.69±0.34、1.72±0.56比4.84±0.82、1.52±0.19比2.64±0.29，P<0.05）；ISO+MA组的p38 MAPK和Smad3的磷酸化水平和TGF-β1蛋白表达水平低于ISO组（1.67±0.35比2.61±0.58、1.68±0.23比2.52±0.19、1.56±0.15比2.48±0.26，P<0.05）；体外细胞实验结果显示，p38 MAPK特异性抑制剂（SB203580）组和MA组的COL-1、COL-3、TGF-β mRNA水平均显著低于ISO组（分别为2.25±0.51，2.16±0.48比5.29±1.21；1.58±0.34，1.69±0.29比4.97±1.32；1.41±0.31，1.55±0.38比3.53±0.56，P<0.05）；SB203580组和MA组的p38 MAPK、Smad3的磷酸化水平均显著低于ISO组，TGF-β1的蛋白表达低于ISO组（分别为1.81±0.18，1.77±0.16比2.56±0.32；1.85±0.21，1.81±0.17比2.48±0.37；1.84±0.24，1.72±0.17比2.52±0.29，P<0.05）。结论MA可抑制p38 MAPK的磷酸化，进而抑制经典的TGF-β1/Smads纤维化信号通路来发挥抗纤维化的作用。

简介：摘要信号转导子和转录激活子（STAT）3是一种在多种组织（包括心肌）中表达的信号分子。多项体内外研究表明，STAT3参与了多种病理生理状态下的心肌保护以及心肌肥厚调节。STAT3可被多种因素激活，包括细胞因子、生长因子、神经内分泌因素、缺血缺氧刺激等。作为一种功能多样化的转录因子，STAT3能与大量的信号分子相互作用，并形成了多种细胞内外信号通路，这些以STAT3为核心的信号通路在心血管生理（如妊娠）及病理（如心肌细胞坏死、缺血再灌注损伤、心肌肥厚、心肌纤维化等）过程中均发挥了重要的调节作用。我们对近年来STAT3在多种心血管疾病中作用机制的进展进行了综述。

简介：摘要2019新型冠状病毒（2019-nCoV）所引发的疫情已升级为全球大流行，并造成巨大损失，其传播力强、致病力较高，目前尚无治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的特效药物。国内外众多研究机构正在研发治疗COVID-19相关药物，并取得了一定的进展。相当一部分2019-nCoV感染患者合并基础疾病，尤其是心血管疾病，这部分患者更易进展为重型和危重型，其治疗策略更需要优化。该文系统地介绍了目前临床上治疗COVID-19的主要药物，重点复习了这些药物对心血管系统的影响，以期为COVID-19患者的临床药物治疗提供参考。