简介：摘要目的探讨细胞学p16INK4a免疫化学染色用于宫颈癌早期诊断的临床价值。方法募集2018年3—8月深圳周边地区902名25~60岁有性生活非妊娠期女性进行宫颈癌筛查，同时行宫颈新柏氏薄层液基细胞学（TCT）、高危型人乳头状瘤病毒（HPV）检测和细胞学p16INK4a检测。任一检测结果阳性者均行阴道镜下宫颈四象限定点+随机活检+宫颈管搔刮方案，由2位细胞病理学主任医师对TCT和细胞学p16INK4a进行判读阅片，评价p16INK4a早期诊断宫颈上皮内瘤变（CIN）2+的效率和判读一致性。结果筛查人群中HPV、p16INK4a和TCT≥低级别鳞状上皮内病变（LSIL）/不典型腺细胞（AGC）阳性率分别为8.1%（73/902）、6.8%（61/902）和4.7%（42/902），任一筛查结果阳性者共137例，阴道镜回叫率79.6%（109/137），组织病理诊断为5例CIN2、5例CIN3。HPV阳性、p16INK4a阳性和TCT≥LSIL/AGC诊断CIN2+的灵敏度分别为100.0%、90.0%和80.0%，特异度分别为94.4%、95.3%和96.8%，差异均无统计学意义（均P>0.05）。两位细胞病理学医师对p16INK4a和TCT判读的Kappa值分别0.944和0.425。结论在宫颈癌筛查中，p16INK4a检测具有与HPV、TCT检测相近的灵敏度和特异度，而且细胞病理学医师对p16INK4a判读的主观差异小，提示p16INK4a检测作为新的宫颈癌筛查方法具有一定优势。

简介：摘要目的探讨p16INK4a免疫细胞化学染色（p16INK4a染色）作为新一代子宫颈细胞学检查技术在人群子宫颈癌初筛与辅助常规细胞学检查及高危型（HR）-HPV初筛后的二次筛查中的价值。方法募集2016—2018年深圳及周边地区25~65岁有性生活的非妊娠期妇女5 747例，采用HR-HPV联合子宫颈液基细胞学检查（LCT）进行子宫颈癌初筛；并行p16INK4a染色，其中902例在初筛的同时进行p16INK4a染色，其余4 845例为HR-HPV与LCT初筛阳性回叫行阴道镜检查时取样进行p16INK4a染色。将具有完整LCT检查、HR-HPV检测、p16INK4a染色及子宫颈活检后病理诊断结果者纳入本研究。以组织学病理诊断为“金标准”，评价p16INK4a染色作为子宫颈癌初筛、辅助LCT检查及HR-HPV初筛后的二次分流方案检出子宫颈病变［即高级别鳞状上皮内病变（HSIL）］，包括HSIL［子宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅱ］及以上级别病变［HSIL（CIN Ⅱ）+］、HSIL（CIN Ⅲ）及以上级别病变［HSIL（CIN Ⅲ）+］的筛查效率。结果（1）具有完整LCT检查、HR-HPV检测、p16INK4a染色及子宫颈活检病理诊断结果者共1 097例，纳入本研究。病理诊断：正常子宫颈995例，低级别鳞状上内病变（LSIL）37例、HSIL 64例及子宫颈癌1例，其中HSIL（CIN Ⅱ）+ 65例，HSIL（CIN Ⅲ）+ 34例。HSIL（CIN Ⅱ）+患者的p16INK4a阳性率（89.2%，58/65）显著高于CINⅠ或正常子宫颈者（10.2%，105/1 032；P<0.01）。（2）p16INK4a染色作为初筛方案：与HR-HPV检测比较，p16INK4a染色检出HSIL（CIN Ⅱ）+、HSIL（CIN Ⅲ）+的敏感度均无显著差异（95.4%与89.2%，94.1%与94.1%；P>0.05），但其特异度均显著增高（82.5%与89.8%，80.2%与87.7%；P<0.05）；而与LCT结果≥LSIL比较，p16INK4a染色检出HSIL（CIN Ⅱ）+、HSIL（CIN Ⅲ）+的敏感度、特异度均无显著差异（P>0.05）。（3）p16INK4a染色辅助LCT检查：与单独LCT检查或HR-HPV检测辅助LCT检查比较，p16INK4a染色辅助LCT检查检出HSIL（CIN Ⅱ）+、HSIL（CIN Ⅲ）+的特异度均显著增高（P<0.01），而敏感度均无显著差异（P>0.05）。（4）p16INK4a染色作为二次分流方案：HR-HPV初筛后以p16INK4a阳性作为二次分流指标与LCT结果≥ASCUS作为二次分流指标比较，检出HSIL（CIN Ⅱ）+、HSIL（CIN Ⅲ）+的敏感度均无显著差异（84.6%与90.8%，88.2%与91.2%；P>0.05），而特异度均有显著差异（94.1%与89.7%，91.9%与87.4%；P<0.01）；作为二次分流方案，HPV 16和（或）18型（HPV 16/18型）阳性与p16INK4a阳性序贯的方案，HPV 16/18型阳性与LCT结果≥ASCUS序贯的方案，两种方案比较，检出HSIL（CIN Ⅲ）+的敏感度无显著差异（分别为88.2%、94.1%，P=0.500），而前者的特异度显著增高（分别为88.3%、83.0%，P<0.01），且前者的阴道镜转诊率显著降低（分别为14.0%、19.4%，P=0.005）。结论p16INK4a染色作为子宫颈癌初筛方案检出子宫颈病变的敏感度与HR-HPV检测相当、特异度与LCT检查相当；且在HR-HPV阳性患者的二次分流中具有优势，并可辅助LCT检查进行诊断分级，提高了子宫颈细胞学筛查的准确率。