简介：摘要目的探讨钙周期素结合蛋白(CacyBP/SIP)介导的Parkin依赖型线粒体自噬对多巴胺(DA)能神经元凋亡及细胞周期的调控作用。方法将SH-SY5Y细胞分为模型组、对照组、CacyBP/SIP组，其中模型组细胞用1-甲基-4-苯基吡啶(MPP+，0.5 mmol/L)处理24 h，对照组及CacyBP/SIP组细胞分别模型组细胞基础上进一步转染空载慢病毒或CacyBP/SIP-sgRNA慢病毒。采用Western blotting实验检测各组细胞中CacyBP/SIP、微管相关蛋白1轻链3(LC3)、溶酶体相关膜蛋白2(LAMP2)、磷酸酶张力蛋白诱导激酶1(Pink1)、Parkin、P53、Bcl-2、Bax的蛋白表达水平，采用流式细胞仪检测各组细胞的凋亡水平及细胞周期情况，采用免疫荧光单染法检测各组细胞中LC3、LAMP2的表达情况，采用免疫荧光双染法检测各组细胞中CacyBP/SIP与Parkin的共表达情况。结果与模型组、对照组比较，CacyBP/SIP组CacyBP/SIP、LAMP2、Pink1、Parkin蛋白的表达明显减少，LC3-Ⅱ/Ⅰ值明显降低，LC3-Ⅱ、LAMP2的免疫荧光染色强度明显降低，Bcl-2蛋白表达明显减少，Bax蛋白表达明显增加，Bcl-2/Bax值明显降低，细胞凋亡率明显提高，P53蛋白的表达明显增加，G1期细胞占比明显增加，CacyBP/SIP与Parkin共表达的免疫荧光染色强度明显降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论敲除CacyBP/SIP基因后，Parkin蛋白降低导致细胞阻滞于G1期，并介导Parkin依赖型线粒体自噬功能降低，从而导致细胞凋亡水平提高。