简介：摘要黑色素瘤是恶性程度最高的皮肤肿瘤，具有早期易发生转移、患者预后差等特点。近年来，过继性免疫疗法作为一种新兴免疫疗法，在实体瘤治疗中取得重大突破，以肿瘤浸润淋巴细胞为代表的过继性免疫疗法在黑色素瘤中疗效显著，与免疫或靶向联合治疗是未来发展方向，而针对过继性免疫疗法的大规模临床研究尚待开展。该文就过继性免疫疗法在黑色素瘤中的研究进展作一综述。

简介：摘要目的研究CD73在皮肤黑色素瘤中的表达水平及其临床意义，并初步探索其在黑色素瘤发生发展中的作用及分子机制。方法结合肿瘤细胞系百科全书(CCLE)数据库RNA-seq结果，分析CD73编码基因NT5E在黑色素瘤中的表达水平。通过免疫组织化学检测组织芯片中145例(2008年1月至2017年12月期间，复旦大学附属中山医院整形外科进行手术切除并经病理确诊的黑色素瘤患者，男78例，女67例，平均年龄61.2岁)黑色素瘤及癌旁组织中CD73的表达水平，结合临床数据分析其与患者临床病理特征及预后的关系。通过CD73过表达慢病毒转染黑色素瘤细胞系构建CD73过表达稳转株，并将其设立为CD73过表达组，以转染阴性对照病毒的黑色素瘤细胞系为对照组。运用qRT-PCR及Western blot检测CD73过表达组及对照组细胞中CD73的表达水平。通过CCK-8、划痕、Transwell实验检测CD73过表达组及对照组细胞的增殖、迁移和侵袭能力。通过构建裸鼠皮下移植瘤模型，比较CD73过表达组及对照组细胞的体内成瘤能力。对CD73过表达组及对照组细胞进行转录组测序及GO、KEGG等分析，通过Western Blot检测pAKT及pGSK3β表达水平。计量资料以±s表示，两组间釆用独立样本t检验、多组间采用单因素方差分析进行比较，分类变量采用卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。结果在黑色素瘤组织中，CD73的表达水平高于癌旁组织(P<0.05)。CD73高表达与较高的Clark分级(P＝0.014)及临床分期(P＝0.040)相关。CD73高表达组患者的总生存时间及无病生存时间都显著低于低表达组患者，CD73表达水平、Clark分级及临床分期是影响黑色素瘤患者预后的独立危险因素。上调CD73表达后，黑色素瘤细胞的增殖、迁移和侵袭能力增强，在裸鼠体内的成瘤能力明显增强(P<0.05)。转录组测序分析发现CD73参与多条肿瘤相关信号通路，其中pAKT及pGSK3β表达水平升高，差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论CD73通过激活AKT信号通路促进黑色素瘤细胞体外增殖、迁移、侵袭及体内成瘤，CD73有望成为黑色素瘤新的预后生物标志物和治疗靶点。