学科分类
/ 1
4 个结果
  • 简介:摘要目的设计新型S1PR3特异性激动剂GPS-725.017,并研究其通过促进巨噬细胞对细菌的清除能力,保护急性肺损伤(acute lung injury, ALI)的作用。方法以来源于S1PR3受体胞内区段的短肽为母核结构,在其N末端修饰正亮氨酸(norleucine, Nle)和肉豆蔻酸(myristic acid, myr),命名为GPS-725.017。实验小鼠分为假手术组、溶剂组和GPS-725.017治疗组,每组5或10只,各组气管内注射5×106 CFU(colony forming unit)大肠杆菌诱导急性肺损伤,GPS-725.017治疗组按10 mg/kg剂量给予GPS-725.017治疗。观察各组小鼠48 h生存率;造模5 h后,检测外周血及肺脏细菌负荷及炎性因子,Western blot法测定肺泡巨噬细胞内Vps34蛋白含量;造模12 h后,取肺组织进行H&E染色,并病理学评分。结果与溶剂组相比,GPS-725.017治疗组小鼠生存率显著提高(P<0.01),血液、肺泡灌洗液细菌CFU低于溶剂组(P<0.001),血液、肺泡灌洗液中的TNF-α、IL-1β水平显著低于溶剂组(P<0.001),肺泡巨噬细胞内Vps34蛋白表达水平明显高于溶剂组(P<0.01),治疗组肺脏病理学损伤较溶剂组明显减轻(P<0.001)。结论S1PR3特异性激动剂GPS-725.017可以特异性激动肺泡巨噬细胞膜上S1PR3受体,上调胞内Vps34蛋白表达水平,从而促进肺泡巨噬细胞清除细菌,明显减轻ALI小鼠的肺部损伤程度,显著提高ALI小鼠的生存率。

  • 标签: S1PR3受体 GPS-725.017 急性肺损伤 巨噬细胞 Vps34蛋白
  • 简介:摘要目的评价p38丝裂原活化蛋白激酶/cAMP反应元件结合蛋白(p38 MAPK/CREB)信号通路在川芎嗪减轻脓毒症相关性脑病小鼠海马炎症反应中的作用。方法健康雄性C57BL6小鼠60只,体重24~27 g,采用随机数字表法分为4组(n=15):假手术组(Sham组)、脓毒症组(Sep组)、川芎嗪组(TMP组)和p38 MAPK抑制剂SB203580组(SB组)。采用盲肠结扎穿孔法制备小鼠脓毒症相关性脑病模型。于模型制备前3 d时TMP组腹腔注射川芎嗪10 mg/kg,1次/d,SB组于模型制备后30 min时腹腔注射SB203580 2.0 mg/kg,Sham组和Sep组腹腔注射等容量生理盐水。于术后1 d时行Morris水迷宫实验测试认知功能,记录逃避潜伏期和靶象限活动时间比率。于水迷宫测试结束后处死小鼠取海马组织,采用ELISA法测定L-1β、TNF-α和IL-6含量;采用Western blot法测定p38 MAPK、GSK3和CREB磷酸化水平及BDNF的表达。结果与Sham组比较,Sep组、TMP组和SB组逃离潜伏期延长,靶象限活动时间比率降低,海马IL-1β、TNF-α和IL-6含量升高,p38 MAPK磷酸化水平升高,GSK3和CREB磷酸化水平降低,BDNF表达下调(P<0.05);与Sep组比较,TMP组和SB组逃离潜伏期缩短,靶象限活动时间比率升高,海马IL-1β、TNF-α和IL-6含量降低,海马p38 MAPK磷酸化水平降低,GSK3和CREB磷酸化水平升高,BDNF表达上调(P<0.05);与TMP组比较,SB组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论p38 MAPK/CREB信号通路参与了川芎嗪减轻脓毒症相关性脑病小鼠海马炎症反应的过程。

  • 标签: p38丝裂原活化蛋白激酶类 cAMP反应元件结合蛋白质 川芎嗪 脓毒症 海马 炎症
  • 简介:摘要目的评价川芎嗪对脓毒症相关性脑病大鼠海马炎症反应的影响。方法健康雄性SD大鼠60只,12~14周,体重240~270 g,采用随机数字表法分为4组(n=15):假手术组(Sham组)、脓毒症相关性脑病组(SAE组)、低剂量川芎嗪组(L-TMP组)和高剂量川芎嗪组(H-TMP组)。采用盲肠结扎穿孔(CLP)法制备脓毒症相关性脑病模型。模型制备前5 d,L-TMP组和H-TMP组分别腹腔注射川芎嗪5或20 mg/kg,1次/d。于CLP后1~5 d行Morris水迷宫实验测试认知功能,记录逃避潜伏期和靶象限活动时间比率。于CLP后1 d,处死5只大鼠,取海马组织,采用ELISA法测定海马IL-1β、TNF-α和IL-6含量。于水迷宫测试结束后,处死大鼠,取海马组织,采用Western blot法测定Toll样受体1(TLR1)、活化caspase-3、Bax和Bcl-2的表达。结果与Sham组比较,SAE组、L-TMP组和H-TMP组逃避潜伏期延长,靶象限活动时间比率降低,TLR1、活化caspase-3和Bax表达上调,Bcl-2表达下调,SAE组和L-TMP组海马IL-1β、TNF-α、IL-6含量升高(P<0.05);与SAE组比较,L-TMP组和H-TMP组逃避潜伏期缩短,靶象限活动时间比率升高,海马IL-1β、TNF-α、IL-6含量降低,TLR1、活化caspase-3和Bax下调,Bcl-2表达上调(P<0.05)。结论川芎嗪减轻大鼠脓毒症相关性脑病的机制可能与抑制海马炎症反应有关。

  • 标签: 川芎嗪 脓毒症 脑疾病 炎症 海马
  • 简介:

  • 标签: