简介：无

简介：摘要胆道恶性肿瘤是一类恶性程度高、容易复发转移、预后差的恶性肿瘤。近年来随着人们饮食结构改变和生活水平提高，胆道恶性肿瘤的发病率逐步上升。同时，新的免疫联合疗法的发展和创新正为胆道肿瘤患者带来新的希望。在胆道肿瘤中，免疫抑制性微环境是由多种免疫抑制性细胞、细胞外基质以及各类细胞因子、外泌体和免疫检查点分子构成。胆道肿瘤具有复杂性和异质性的免疫抑制性微环境阻碍了免疫治疗的发展。本文的目的以胆道肿瘤为切入点，探究影响其免疫抑制性微环境形成的主要因素及相关机制，总结靶向胆道肿瘤免疫抑制性微环境治疗的策略，旨在为胆道肿瘤的免疫临床治疗提供思路。

简介：摘要目的通过与开放性胆囊癌手术（OC）的比较,系统性评价腹腔镜胆囊手术（LC）在胆囊癌患者中的疗效和安全性。方法计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、中国知网、万方和维普等数据库，收集OC和LC治疗胆囊癌随机或非随机同期对照试验的所有中英文文献，检索时限为建库至2020年3月。由两名评价者按照纳入与排除标准选择文献、提取胆囊癌患者资料后，采用Cochrane library提供的软件RevMan 5.3和Stata13.1软件行meta分析。结果最终纳入了较新的15项研究，包括14项回顾性研究和1项前瞻性研究，共1 074例患者。其中接受LC的胆囊癌患者528例，接受OC的患者546例。分析后得出：相比于开放根治性切除术（ORC）,腹腔镜根治性切除术（LRC）治疗胆囊癌患者的短期疗效显著，包括手术时间明显缩短（MD=-18.78，95%CI：-36.68~-0.88，P=0.04）、术中出血量明显减少（MD=-166.57，95%CI：-248.51~-84.63，P<0.000 1）、术后住院时间明显缩短（MD=-5.00，95%CI=-6.43~-3.57，P<0.000 1）、并发症发生率更低（OR=0.47，95%CI：0.28~0.79，P=0.004）,但在长期生存率方面，差异无统计学意义，包括复发率（OR=0.48，95%CI=0.21~1.11，P=0.09）和5年生存率（HR=0.93，95%CI：0.54~1.61，I2=33.5%,P=0.198）。结论无论是根治性手术（RC）还是单纯胆囊切除术（SC）,相比于传统的OC，LC的短期疗效更显著，长期生存率差异无统计学意义。受文献质量和试验的限制，上述结论仍需要更高质量的研究予以支持。

简介：摘要胆囊癌是胆道系统常见的恶性肿瘤，预后极差。本综述从基因组学、转录组学、单细胞组学和临床前模型四个方面来概括目前胆囊癌体细胞驱动突变、分子分型、微环境异质性、类器官模型、原位模型、人源性肿瘤异种移植模型等相关基础研究进展，以及相应的临床转化路径探索。这将为了解胆囊癌的发生发展和治疗抵抗的分子生物学机制，实现胆囊癌的精准化治疗提供新的思路。

简介：摘要人微生物菌群是指由寄生在人皮肤及黏膜等部位的细菌、病毒、真菌和原生动物组成的微生物群。通常情况下，微生物菌群同宿主之间保持稳态，共同参与人的生命活动，而当致病菌或机会致病菌异常侵入或富集时可引起菌群失调，从而引起疾病。近些年来，微生物菌群失调与疾病特别是恶性肿瘤的关系成为临床研究的热点。笔者根据国内外研究进展，就肝胆肿瘤与微生物菌群失调关系的研究进展进行综述。

简介：摘要目的探讨神经纤维瘤蛋白1（NF1）在胆囊癌中的机制。方法采用实验研究方法。培养人胆囊癌细胞系GBC-SD、NOZ、SGC996、EH-GB1、ZJU0428，人胚肾细胞系293T，人宫颈癌细胞系HELA；构建免疫共沉淀实验所需的重组质粒mRFP-YAP1FL-FLAG和eGFP-MYC-NF12650~2750-HA，体外纯化Yes相关蛋白1（YAP1）截断体蛋白和NF1融合蛋白。分别采用等温滴定量热实验、GST pull-down实验、免疫共沉淀实验、免疫荧光和激光共聚焦检测NF1与YAP1的体内外相互作用，采用蛋白质免疫印迹法检测不同胆囊癌细胞系中NF1蛋白的表达水平。观察指标：（1）NF1与YAP1的体外相互作用。（2）NF1与YAP1的细胞内相互作用。（3）不同人胆囊癌细胞系中NF1蛋白的表达水平。结合解离常数由ITC200等温滴定量热仪自带软件输出，以x±s表示。计数资料以绝对值表示。结果（1）NF1与YAP1的体外相互作用。①等温滴定量热实验结果显示：PPQY肽段滴定体外纯化YAP1的第1个WW1结构域蛋白存在相互作用，结合解离常数为（0.42±0.06）mmol/L；PPQY肽段滴定体外纯化YAP1的162~275蛋白区段存在相互作用，结合解离常数为（0.69±0.14）mmol/L。②GST pull-down实验结果显示：相对于GST蛋白和His-Sumo-YAP1WW1反应体系，在GST-PPQY融合蛋白与His-Sumo-YAP1WW1反应体系的蛋白泳道中可以观察到目的蛋白His-Sumo-YAP1WW1；相对于GST蛋白和His-Sumo-YAP1WW2反应体系，在GST-PPQY融合蛋白与His-Sumo-YAP1WW2反应体系的蛋白泳道中可以观察到目的蛋白His-Sumo-YAP1WW2。（2）NF1与YAP1的细胞内相互作用。①免疫共沉淀实验结果显示：在使用FLAG凝胶珠孵育共转染mRFP-YAP1FL-FLAG和eGFP-MYC-NF12650~2750-HA的细胞裂解液中，观察到NF1蛋白的免疫印迹。②免疫荧光和激光共聚焦检测结果显示：在人胆囊癌细胞系NOZ的原位荧光中，YAP1和NF1荧光明显，主要定位于细胞质中。在人胆囊癌细胞系SGC996的原位荧光中，YAP1荧光明显，主要定位于细胞核中，NF1荧光不明显。（3）不同人胆囊癌细胞系中NF1蛋白的表达水平。蛋白印迹实验结果显示：以人宫颈癌细胞系HELA中NF1蛋白的表达量为标准，在人胆囊癌细胞系EH-GB1、GBC-SD、NOZ、SGC996、ZJU0428中，NF1蛋白的相对表达量分别为1.28、0、1.01、0、0。结论NF1可能通过直接作用于YAP1蛋白影响胆囊癌。

简介：摘要最近研究表明，自噬通过调节免疫细胞的功能来调控免疫反应，因此自噬抑制剂与免疫治疗结合可能为我们提供一种有前景的消化道肿瘤治疗策略。本文就自噬的机制、自噬对免疫系统的调节和自噬在消化道肿瘤免疫治疗中的潜在作用进行综述。