简介：摘要目的建立外周血单个核细胞诱导肝细胞样细胞的方法，初步探讨其在对乙酰氨基酚（APAP）作用下的细胞损伤反应。方法流式细胞术和免疫荧光法检测外周血分离的单个核细胞表面标志CD45；针对诱导的肝细胞样细胞，倒置显微镜观察细胞形态，实时荧光定量PCR（RT-PCR）检测肝细胞特异性基因细胞色素P450（CYP）1A2、CYP3A4、CYP2C9、白蛋白（ALB）、甲胎蛋白（AFP）、肝细胞核因子（HNF）4α mRNA的表达水平；免疫荧光法检测肝细胞标志物AFP、HNF4α、ALB在细胞中蛋白的表达水平；生化分析仪检测肝细胞特有的AFP、ALB、尿素的分泌功能；荧光素酶化学发光法检测肝细胞关键药物代谢酶CYP3A4酶活性；肝损伤药物APAP作用肝细胞样细胞后，比色测定法检测肝细胞损伤指标丙氨酸转氨酶（ALT）。采用t检验与秩和检验比较数据间的统计学差异。结果外周血分离的单个核细胞表面标志CD45表达阳性率约98%，诱导第15天细胞形态出现肝细胞样变化；与分离的单个核细胞相比，CYP1A2、CYP3A4 、CYP2C9、ALB、AFP、HNF4α mRNA明显升高，AFP、ALB，HNF4α蛋白表达水平均升高，AFP、ALB、尿素的分泌功能增强；与原代肝细胞相比CYP1A2、CYP2C9、AFP、HNF4α mRNA、CYP3A4 mRNA无降低，ALB mRNA较低，AFP、ALB、HNF4α蛋白在细胞中的表达水平无降低，AFP、ALB、尿素的分泌功能无降低。此外肝细胞样细胞产生了与原代肝细胞相似的CYP3A4酶活性;APAP孵育较不含APAP孵育的肝细胞样细胞会释放更多的ALT；在APAP作用下肝细胞样细胞相比分离的单个核细胞ALT释放增加。结论外周血单个核细胞能诱导为具有肝细胞部分特性的肝细胞样细胞，通过诱导具有了肝细胞关键药物代谢酶CYP3A4活性，肝损伤药物APAP作用下，肝细胞样细胞初步体现了肝细胞损伤时ALT分泌的特征。

简介：摘要目的分析1990年和2019年中国人群心肌炎疾病负担及其变化趋势。方法基于全球疾病负担（GBD）1990年和2019年数据，采用患病人数、新发病例人数、死亡人数、伤残调整寿命年（DALYs）以及年龄标化发病率、病死率、DALYs率等指标，分析中国人群罹患心肌炎的疾病负担变化趋势。结果2019年中国心肌炎患病人数、新发病例人数及死亡人数分别为23.49万、27.51万、1.31万例，相较于1990年分别增长了85.62%、47.51%和50.22%。发病率和病死率分别为16.94/10万、0.92/10万。相较于1990年分别下降了6.06%和16.04%。中国男性心肌炎患者的年龄标化发病率及病死率均高于女性。与1990年相比，2019年中国人群心肌炎患病人数、发病人数、死亡人数最多的年龄段均向高龄人群转变，且因心肌炎导致的DALYs和年龄标化DALYs率均呈下降趋势，分别由1990年的45.86万人年和42.51/10万降至2019年的34.13万人年和25.39/10万，男性患者的DALYs和年龄标化DALYs率总是高于女性。结论与1990年比较，2019年中国心肌炎的疾病负担总体呈下降趋势，男性人群心肌炎疾病负担高于女性，且中国老年人群的心肌炎疾病负担需要给予更多的关注。

简介：摘要肝样细胞由胚胎干细胞、诱导多能干细胞、外周血单核细胞或其他成体细胞等非肝脏来源的细胞在不同诱导培养条件下逐步分化而成，其形态类似于原代肝细胞，具备合成、摄取、分泌和药物代谢等功能，是体外预测和评估药物性肝损伤的理想细胞模型。不同来源的肝样细胞在研究药物代谢和毒性方面各有优缺点，改进诱导策略和培养体系有助于获得功能更加成熟的肝样细胞。