摘要
摘要目的评估海博麦布单药或联合阿托伐他汀治疗原发性高胆固醇血症的疗效及安全性。方法本研究为多中心、随机、双盲、双模拟、平行对照Ⅲ期临床试验，于2015年8月至2019年4月纳入全国41个中心初次接受治疗的原发性高胆固醇血症患者，以1∶1∶1∶1∶1∶1的比例随机分配至阿托伐他汀10 mg组（A组）、海博麦布20 mg组（B组）、海博麦布20 mg+阿托伐他汀10 mg组（C组）、海博麦布10 mg组（D组）、海博麦布10 mg+阿托伐他汀10 mg组（E组）和安慰剂组（F组）。所有患者经4周膳食导入期后，均按1次/d口服对应药物。用药后12周内为治疗期，第2、4、8和12周评价其疗效和安全性。治疗期后，患者自愿进入40周的长期安全性评价期（长评期），继续服用相应组别药物（F组随机分配至B组或D组）。主要疗效指标为低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）第12周较基线的变化率，次要疗效指标包括高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）和载脂蛋白B（Apo B）在12周的变化率以及上述4个血脂指标水平在第18、24、38和52周的变化。同时，评价在整个治疗过程中的药物安全性。结果治疗期纳入727例患者，年龄（55.0±9.3）岁，男性253例。A至F组各组间人口学情况、合并症和血脂基线差异均无统计学意义。第12周A至F组的LDL-C较基线变化率的差异均具有统计学意义（P均<0.01）。海博麦布联合阿托伐他汀相比单用他汀可进一步降低患者的LDL-C、TG和Apo B水平（P均<0.05）。此外，C组与E组第12周LDL-C较基线变化率的差异无统计学意义（P=0.991 7）。长评期他汀组（A组）、海博麦布组（B组、D组和F组）和联合组（C组和E组）在第18、24、38和52周的LDL-C、TG和Apo B变化率组间差异有统计学意义（P均<0.01），且联合组更具治疗优势。长评期不良事件发生率为他汀组64.2%，海博麦布组61.7%，联合组71.0%，52周内未发生与药物有关的严重不良反应或导致死亡的不良事件。结论海博麦布联合阿托伐他汀治疗原发性高胆固醇血症降低LDL-C疗效确切，可在他汀单药治疗基础上进一步提升疗效，并且总体安全性良好。
机构地区
浙江大学医学院附属第二医院心血管内科，杭州 310009,苏北人民医院心血管内科，扬州 225001,江苏大学附属医院心血管内科，镇江 212001,柳州市人民医院心血管内科，柳州 545026,浙江省台州医院心血管内科，台州 317000,中南大学湘雅二医院心血管内科，长沙 410011,天津医科大学总医院心血管内科，天津300052,大连医科大学附属第一医院心血管内科，大连 116011,重庆医科大学附属第二医院心血管内科，重庆 400010,哈尔滨医科大学第二附属医院心血管内科，哈尔滨 150001,西安交通大学第一附属医院心血管内科，西安 710061
出版日期
2023年03月15日（中国期刊网平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
