摘要
摘要目的探索非小细胞肺癌（NSCLC）患者接受靶向免疫检查点程序性死亡受体-1（programmed death receptor-1，PD-1）及其配体（PD-1 ligand，PD-L1）的免疫治疗的疗效预测标志物，以及分析其与肿瘤免疫微环境之间的关系。方法（1）从GEO数据库中下载来源于两个独立临床队列的55例接受抗PD-1/PD-L1免疫单药治疗的NSCLC患者的基因表达谱数据和相关临床数据，采用单因素Cox回归分析筛选与无进展生存时间（progression-free survival，PFS）相关的基因。（2）选取2016年4月至2019年8月在中国医学科学院肿瘤医院（CICAMS）中接受抗PD-1/PD-L1免疫单药治疗前的NSCLC患者26例病理组织标本，采用免疫组化方法验证筛选基因的预测价值。（3）利用从TCGA数据库中下载的NSCLC基因表达谱数据，分析疗效预测标志物与肿瘤免疫微环境中PD-L1和浸润性免疫细胞之间的关系。结果单因素Cox回归分析结果显示只有T细胞表面糖蛋白CD3γ链（CD3G）在GEO数据库的两个临床队列中均为NSCLC患者PFS的风险预测基因（GSE93157：P=0.049；GSE136961：P=0.034）。进一步的Kaplan-Meier生存曲线显示CD3G高表达组，PFS显著延长（P=0.012）。CICAMS临床队列的生存分析结果也证明CD3G高表达的NSCLC患者在接受抗PD-1/PD-L1免疫单药治疗后，预后更好（P=0.001）。单因素和多因素Cox回归分析也显示CD3G是PFS的独立预测因子（单因素：P=0.002；多因素：P=0.001）。肿瘤免疫微环境分析结果显示CD3G不仅与PD-L1表达呈正相关（肺腺癌：r=0.44，P < 0.001；肺鳞癌：r=0.37，P < 0.001），而且与CD8+ T细胞的浸润水平呈正相关（肺腺癌：r=0.13，P=0.002；肺鳞癌：r=0.70，P < 0.001）。CD3G也与CD8+ T细胞趋化因子CCL5、CXCL9、CXCL10和CXCL11的表达呈正相关。结论CD3G高表达的NSCLC患者抗PD-1/PD-L1免疫单药治疗后，临床获益更高。CD3G具有作为NSCLC患者免疫治疗疗效预测标志物的潜力。
出版日期
2022年12月13日（中国期刊网平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
