摘要
摘要目的探讨CBX7抑制剂(UNC3866)对肾脏缺血再灌注(IR)损伤的保护作用及其机制。方法使用随机数字列表法将成年雄性小鼠分为六组:假手术组、缺血组(IR组)、缺血+二甲基亚砜(DMSO)组、缺血+2.5 mg/kg UNC3866组、缺血+5 mg/kg UNC386组、缺血+10 mg/kg UNC3866组。体外培养人肾小管上皮细胞(HK-2细胞),构建细胞缺氧复氧模型后将细胞分为:对照组、缺氧组、缺氧+DMSO组、缺氧+UNC3866组。比较六组小鼠肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平的变化,采用HE染色及TUNEL染色比较六组小鼠的肾脏病理学改变以及损伤的组织病理学评分,采用Western blot检测小鼠和体外培育细胞内质网应激相关蛋白的表达水平,采用RT-PCR法检测相关mRNA的表达情况。结果与假手术组相比,IR组的Scr和BUN显著升高(P<0.05)。用不同浓度的UNC3866处理后,IR组的Scr和BUN水平以及Jablonski等级评分均有不同程度下降(P<0.05)。在UNC3866处理后,IR造成的细胞形态学的改变出现了改善,以10 mg/kg浓度时改变最小,同时,IR造成的凋亡细胞数量减少,以10 mg/kg浓度效果最佳。IR损伤后小鼠肾脏组织中内质网应激相关蛋白及其mRNA的水平较假手术组显著提高(P<0.05),使用10 mg/kg的UNC3866处理后,IR组的内质网应激相关蛋白及其相关mRNA水平降低(P<0.05)。用HK-2细胞建立缺氧复氧模型模拟肾脏细胞IR损伤后,内质网应激相关蛋白及相关mRNA水平显著提高,在培养基中加入UNC3866细胞后,内质网应激相关蛋白及mRNA的水平降低。结论CBX7抑制剂可通过抑制内质网应激来减轻肾脏IR损伤。
出版日期
2022年12月13日(中国期刊网平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)