摘要
CD8+细胞毒素的T淋巴细胞(CTL)疲劳是为在长期的传染疾病的无效病毒消除的一个主要问题。我们产生了新奇ovalbumin(卵)特定的OVA-Texo和导致治疗学的免疫的HIV特定的Gag-Texo疫苗。在长期的感染估计他们的治疗学的效果，我们由与表示卵的侵入人体气管粘膜的病菌AdVova感染C57BL/6老鼠的i.v开发了一个新长期的感染模型。在长期的AdVova感染期间，老鼠CTL被发现房间死亡protein-1(PD-1)和淋巴细胞激活gene-3(LAG-3)到禁止的分子规划了的快车，证明在T房间增长，IFN-生产和cytolytic的重要缺乏完成机能上地精疲力尽并且。天真的CD8+T房间upregulated禁止的PD-ligand1(PD-L1)，B淋巴细胞和T淋巴细胞衰减器和T房间联系变应力缺乏的分子(圣盘和痒)当时下面调整在在有长期的感染的老鼠的刺激之上的proliferative反应。显著地，OVA-Texo疫苗抵抗了T房间变应力缺乏并且变换了CTL疲劳。后者与(i)被联系为CTL功能的一个标记的upregulation，diacetylatedhistone-H3(diAcH3)，(ii)CTL，宿主DC的发生独立人士或CD4+T细胞的四折的增加，并且(iii)CTLIFN-生产和cytotoxicity的恢复。在vivoOVA-Texo-stimulatedCTLupregulatedmTORC1的活动小径相关的分子Akt，S6，eIF4E和T赌注，和有一个mTORC1禁止者的CTL的处理，rapamycin，显著地在CTL减少了OVA-Texo-induced增加。有趣地，发信号的OVA-Texo-mediatedCD40L在观察免疫学的效果起了一个关键作用。重要地，Gag-Texo疫苗在长期的感染导致了作呕特定的治疗学的免疫。因此，这研究应该为人的免疫不全在新治疗学的疫苗的发展有严肃的影响病毒(HIV-1)感染。
出版日期
2017年06月16日（中国期刊网平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
